定義・概念★1996
Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of literature
van den Akker M, Buntinx F, Knottnerus JA
Eur J Gen Pract. 1996;2(2):65–70
「マルチモビディティ」という概念・用語を最初に定義した原典論文。コモビディティとの区別を論じた基礎文献。
定義・概念1998
Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases
van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF, Roos S, Knottnerus JA
J Clin Epidemiol. 1998;51(5):367–375. PMID: 9619963
一般診療における多疾患併存の有病率・発生率・決定要因を記述した初期の重要研究。
定義・概念★1970
The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease
Feinstein AR
J Chronic Dis. 1970;23(7):455–468. PMID: 26309916
「コモビディティ」という概念を最初に提唱した歴史的原典。多疾患併存研究の起点となった論文。
定義・概念2013
The coexistence of terms to describe the presence of multiple concurrent diseases
Almirall J, Fortin M
J Comorb. 2013;3:4–9. PMID: 25954617
コモビディティ・マルチモビディティ・複数疾患など用語の混在を整理した概念整理論文。
定義・概念2019
Defining and measuring multimorbidity: a systematic review of systematic reviews
Johnston MC, Crilly M, Black C, Prescott GJ, Mercer SW
Eur J Public Health. 2019;29(1):182–189. PMID: 30165637
マルチモビディティの定義・測定方法に関するシステマティックレビューのシステマティックレビュー。定義の多様性を整理。
定義・概念2007
Multimorbidity's many challenges
Fortin M, Soubhi H, Hudon C, Bayliss E, van den Akker M
BMJ. 2007;334(7602):1016–1017. PMID: 17510108
多疾患併存の課題を簡潔に論じたBMJ論文。多疾患併存研究の方向性を示した影響力のある短報。
定義・概念★2022
Multimorbidity (Nat Rev Dis Primers)
Skou ST, Mair FS, Fortin M, Guthrie B, et al.
Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):48. PMID: 35835758
Nature Reviews Disease Primersの多疾患併存特集号。定義・疫学・病態・リスク・アプローチ・政策を網羅した2022年時点での最高品質の総説。
疫学・有病率★2012
Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study
Barnett K, Mercer SW, Norbury M, Watt G, Wyke S, Guthrie B
Lancet. 2012;380(9836):37–43. PMID: 22579043
スコットランド180万人のデータを用いた多疾患併存の疫学研究の金字塔。社会経済的勾配（貧困層では10年早く多疾患状態になる）を示した。多疾患併存研究で最も引用される論文の一つ。
疫学・有病率★2023
Global and regional prevalence of multimorbidity in the adult population in community settings: a systematic review and meta-analysis
Chowdhury SR, Das DC, Sunna TC, Beyene J, Hossain A
EClinicalMedicine. 2023;57:101860. PMID: 36864977
126研究・約1540万人・54カ国のメタ解析。世界の成人における多疾患併存の有病率は37.2%（南米45.7%、北米43.1%、欧州39.2%、アジア35%）。60歳以上では51%超。女性（39.4%）が男性（32.8%）より高い。オープンアクセス。
疫学・有病率2019
Prevalence of multimorbidity in community settings: a systematic review and meta-analysis of observational studies
Nguyen H, Manolova G, Daskalopoulou C, Vitoratou S, Prince M, Prina AM
J Comorb. 2019;9:2235042X19870934. PMID: 31453194
地域コミュニティ70研究のメタ解析。全体の有病率は33.1%。高所得国（37.9%）と低・中所得国（29.7%）の差を示した。
疫学・有病率★2024
Prevalence of multimorbidity and polypharmacy among adults and older adults: a systematic review
Nicholson K, Liu W, Fitzpatrick D, et al.
Lancet Healthy Longev. 2024;5(4):e287–e296. PMID: 38452787
多疾患併存とポリファーマシーを同時に検討した初の統合的系統的レビュー。87研究を含む。高齢者サンプルで多疾患併存4.8〜93.1%、ポリファーマシー2.6〜86.6%と著しい異質性を示す。
疫学・有病率2022
Variation in the estimated prevalence of multimorbidity: systematic review and meta-analysis of 193 international studies
Ho IS-S, Azcoaga-Lorenzo A, Akbari A, et al.
BMJ Open. 2022;12(4):e057017. PMID: 35387827
193研究のメタ解析。定義・測定方法の違いによる有病率の大きなばらつきを明示。標準化の必要性を訴える。オープンアクセス。
疫学・有病率2021
Definitions and prevalence of multimorbidity in large database studies: a scoping review
Chua YP, Xie Y, Lee PS, et al.
Int J Environ Res Public Health. 2021;18(4):1673. PMID: 33572441
大規模データベース20研究のスコーピングレビュー。MM2+とMM3+の2つの定義の存在を整理。有病率・定義・研究デザインの一貫性欠如を指摘。
疫学・有病率★2012
A systematic review of prevalence studies on multimorbidity: toward a more uniform methodology
Fortin M, Stewart M, Poitras ME, Almirall J, Maddocks H
Ann Fam Med. 2012;10(2):142–151. PMID: 22412006
21研究のシステマティックレビュー。75歳での有病率は3.5〜98.5%と幅広い。統一した方法論の必要性を訴えた重要論文。
疫学・有病率2005
Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice
Fortin M, Bravo G, Hudon C, Vanasse A, Lapointe L
Ann Fam Med. 2005;3(3):223–228. PMID: 15928225
家庭医療における多疾患併存の有病率を測定した初期の重要研究。年齢とともに急増することを示した。
疫学・有病率2018
Projections of multi-morbidity in the older population in England to 2035: estimates from the Population Ageing and Care Simulation (PACSim) model
Kingston A, Robinson L, Booth H, et al.
Age Ageing. 2018;47(3):374–380. PMID: 29253142
英国のシミュレーションモデルによる将来推計。65歳以上の多疾患併存は2035年まで増加し続けると予測。政策立案の根拠として頻用される。
疫学・有病率2010
Multimorbidity—not just an older person's issue. Results from an Australian biomedical study
Taylor AW, Price K, Gill TK, et al.
BMC Public Health. 2010;10:718. PMID: 21118577
多疾患併存が若年者にも多いことを示したオーストラリアの研究。「高齢者だけの問題でない」という認識を広めた重要論文。
疫学・有病率2024
Prevalence of multimorbidity in people with and without severe mental illness: a systematic review and meta-analysis
Hossain MR, et al.
Lancet Psychiatry. 2024. PMID: 38642560
重篤な精神疾患患者では多疾患併存のオッズ比2.40（CI 1.57–3.65）。若年ほど格差が大きい。精神疾患と身体多疾患の統合管理の必要性を強調。
リスク因子★2023
Risk factors for multimorbidity in adulthood: A systematic review
Cabral AMR, et al.
Ageing Res Rev. 2023;90:101987. PMID: 37647994
68研究・23カ国のシステマティックレビュー。9カテゴリーのリスク因子を特定。高齢・低教育・肥満・高血圧・うつ・低身体機能が一貫したリスク因子。喫煙・飲酒は結果が混在。
リスク因子★2018
Socioeconomic status and multimorbidity: a systematic review and meta-analysis
Pathirana TI, Jackson CA
Aust N Z J Public Health. 2018;42(2):186–194. PMID: 29442409
24研究のメタ解析。低教育歴は多疾患併存リスクを64%増加（OR 1.64, CI 1.41–1.91）。剥奪（deprivation）の増加と多疾患併存リスクは一貫した正の相関。収入の証拠は混在。
リスク因子2017
The contribution of risk factors to socioeconomic inequalities in multimorbidity across the lifecourse: a longitudinal analysis of the Twenty-07 cohort
Davillas A, Benzeval M, Kumari M
BMC Med. 2017;15(1):152. PMID: 28835246
20年コホート研究。社会経済的不利（OR 1.46–1.53）、喫煙（OR 1.56）、不健康な食事（OR 1.57）、肥満（OR 1.88）が独立したリスク因子。5因子の組み合わせでOR 1.91。社会的決定要因は5つのリスク因子では40.8%しか説明できない。
リスク因子2023
Social determinants of multimorbidity patterns: A systematic review
Álvarez-Gálvez J, Ortega-Martín E, Carretero-Bravo J, et al.
Front Public Health. 2023;11:1081518. PMID: 37050950
97研究のシステマティックレビュー。心腎代謝パターンは低SESの男性に多い。筋骨格・精神・複合パターンは女性に多い。喫煙・飲酒は心腎代謝・筋骨格・精神・呼吸器パターンと関連。オープンアクセス。
リスク因子2022
Mechanisms of multimorbidity (from Skou et al. Nat Rev Dis Primers)
Mercer SW, et al. (in Skou et al.)
Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):48. PMID: 35835758
加齢の「ホールマーク」（ゲノム不安定性・テロメア短縮・細胞老化・幹細胞枯渇など）と多疾患併存の関係。社会的決定要因・行動要因・薬剤関連の3領域から機序を統合的に解説。
リスク因子2015
Body mass index and socioeconomic position are associated with 9-year trajectories of multimorbidity: a population-based study
Jackson CA, Dobson A, Tooth L, Mishra GD
Prev Med. 2015;81:92–98. PMID: 26311587
9年間のコホート研究でBMIと社会経済的地位が多疾患累積軌跡と強く関連することを示した縦断研究。
リスク因子2016
Lifestyle and Socioeconomic Determinants of Multimorbidity Patterns among Mid-Aged Women: A Longitudinal Study
Jackson CA, Jones M, Tooth L, et al.
PLoS ONE. 2016;11(6):e0156676. PMID: 27258649
中年女性のコホート。社会的不平等・身体活動・BMIが複数のパターンに共通するリスク因子。パターン別の予防戦略構築を示唆。
疾患パターン★2018
Multimorbidity patterns in relation to polypharmacy and dosage frequency: a nationwide, cross-sectional study in a Japanese population
Aoki T, Yamamoto Y, Ikenoue T, Onishi Y, Fukuhara S
Sci Rep. 2018;8(1):3806. PMID: 29491441
日本人3,256名の全国調査。因子分析により5つのマルモパターンを特定：①心血管/腎/代謝（心腎代謝）、②神経精神科、③骨格/関節/消化器、④呼吸器/皮膚、⑤悪性/消化器/泌尿器。悪性/消化器/泌尿器パターンが過剰ポリファーマシーと最も強く関連。オープンアクセス。
疾患パターン★2012
Multimorbidity patterns in primary care: Interactions among chronic diseases using factor analysis
Prados-Torres A, Calderon-Larranaga A, Hancco-Saavedra J, Poblador-Plou B, van den Akker M
PLoS ONE. 2012;7(2):e32190. PMID: 22384169
因子分析を用いた多疾患パターン特定手法の代表的論文。心代謝・筋骨格・精神の3つの主要パターンを特定。パターン同定のメソドロジー論文として広く引用される。
疾患パターン2021
Patterns of multimorbidity and pharmacotherapy: a total population cross-sectional study
Forslund T, Carlsson AC, Ljunggren G, Ärnlöv J, Wachtler C
Fam Pract. 2021;38(2):132–139. PMID: 32766818
スウェーデン全人口232万人のデータ。21.6%が多疾患併存、24.1%がポリファーマシー。7つの多疾患クラスターを特定。精神疾患と身体疾患の共存・1年死亡率が多疾患数の増加とともに上昇することを示す。
疾患パターン2024
Patterns of multimorbidity in primary care electronic health records: a systematic review
Beridze G, Abbadi A, Ars J, et al.
J Multimorbidity Comorb. 2024;14:26335565231223350. PMID: 38268801
EHRデータを用いた多疾患パターン研究のシステマティックレビュー。心腎代謝・筋骨格・精神・呼吸器パターンが最も多く報告されたパターン。パターン同定手法の多様性を整理。オープンアクセス。
疾患パターン2025
A systematic review and meta-analysis of disease clusters in multimorbidity
Deng Y, et al.
NPJ Prim Care Respir Med. 2025. PMC12816623
73研究・1226クラスターのメタ解析。6つの安定したクラスターを特定（主に心腎代謝）。心不全・DM・CKDが完全連結クラスター。神経疾患（統合失調症・気分不安障害・認知症）が心腎代謝疾患と連結。オープンアクセス。
疾患パターン2019
Do replicable profiles of multimorbidity exist? Systematic review and synthesis
Busija L, Lim K, Szoeke C, Davis TME, Bell RJ
Eur J Epidemiol. 2019;34(11):1025–1053. PMID: 31489567
多疾患プロファイルの再現性を系統的に検討したシステマティックレビュー。心腎代謝・筋骨格・精神のパターンが最も再現性が高いと結論。
疾患パターン2025
Prognostic effects of multimorbidity clusters on health outcomes in adults: A systematic review and meta-analysis
Liu Y, et al.
Ageing Res Rev. 2025. ScienceDirect
40研究・12の多疾患クラスターのメタ解析。心腎代謝クラスターが全死因死亡（aHR 1.97）・循環器死亡（aHR 3.41）・ADL障害（aOR 1.76）・うつ病（aOR 1.53）と最も強く関連。登録番号PROSPERO CRD42024528148。
疾患パターン2018
Multimorbidity in older adults: epidemiology and outcomes
Ng JY, et al.
Ageing Res Rev. 2018 (pattern identification review)
14研究からの系統的整理。心腎代謝・筋骨格・精神の3つのブロードパターンが世界共通で確認される。パターン同定のための多様な統計手法（因子分析・クラスター分析・潜在クラス分析）を比較整理。
アウトカム★2016
Multimorbidity and mortality in older adults: a systematic review and meta-analysis
Nunes BP, Flores TR, Mielke GI, Thumé E, Facchini LA
Arch Gerontol Geriatr. 2016;67:130–138. PMID: 27467595
高齢者における多疾患併存と死亡率のシステマティックレビュー。多疾患状態は単疾患と比べ有意に死亡リスクが高い。疾患の組み合わせにより死亡への影響は異なる。
アウトカム★2019
Multimorbidity and quality of life: systematic literature review and meta-analysis
Makovski TT, Schmitz S, Zeegers MP, Stranges S, van den Akker M
Ageing Res Rev. 2019;53:100903. PMID: 31039398
QOLと多疾患併存のシステマティックレビュー。疾患数増加とQOL低下の一貫した負の相関。精神疾患が共存する場合にQOL低下が特に著しい。
アウトカム2014
Stroke, multimorbidity and polypharmacy in a nationally representative sample of 1,424,378 patients in Scotland: implications for treatment burden
Gallacher KI, Batty GD, McLean G, et al.
BMC Med. 2014;12:151. PMID: 25174487
スコットランド142万人の研究。脳卒中患者のほぼ全員が多疾患状態。多疾患・ポリファーマシーの併存が治療負担を大幅に増加させることを示す。オープンアクセス。
アウトカム2013
The effect of physical multimorbidity, mental health conditions and socioeconomic deprivation on unplanned admissions to hospital: a retrospective cohort study
Payne RA, Abel GA, Guthrie B, Mercer SW
CMAJ. 2013;185(5):E221–E228. PMID: 23382261
身体的多疾患・精神疾患・社会経済的剥奪が予定外入院に独立して寄与。3つの因子が重なると入院リスクが著しく増加。医療利用のアウトカム研究の代表論文。
アウトカム2023
Health care utilization and potentially preventable adverse outcomes of high-need, high-cost adults with multimorbidity
Villalobos Dintrans P, et al.
BMC Health Serv Res. 2023. PMID: 36804698
High-need high-cost（HNHC）患者は予防可能入院リスクが中年で4.4倍・高齢者で2.4倍。フレイルとの共存でリスクがさらに上昇。
アウトカム2001
Prevalence of morbidity and multimorbidity in elderly male populations and their impact on 10-year all-cause mortality: the FINE study
Menotti A, Mulder I, Nissinen A, Giampaoli S, Feskens EJ, Kromhout D
J Clin Epidemiol. 2001;54(7):680–686. PMID: 11438408
フィンランド・イタリア・オランダの高齢男性コホート。多疾患状態は単疾患の相加的でなく相乗的に10年死亡率を増加させる。
アプローチ・介入★2005
Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for pay for performance
Boyd CM, Darer J, Boult C, Fried LP, Boult L, Wu AW
JAMA. 2005;294(6):716–724. PMID: 16091574
仮想の78歳女性（5疾患）に各ガイドラインを適用すると12剤・1日19回服薬が必要になることを示した。ガイドラインの多疾患患者への適用の非現実性を証明した画期的論文。多疾患併存研究で最も引用される論文の一つ。
アプローチ・介入★2012
Guiding Principles for the Care of Older Adults with Multimorbidity: An Approach for Clinicians
American Geriatrics Society Expert Panel on the Care of Older Adults with Multimorbidity
J Am Geriatr Soc. 2012;60(10):E1–E25. PMID: 22994865
米国老年医学会の5原則：①患者の価値観を引き出す、②エビデンスの外挿限界を認識する、③リスク・負担・利益・予後を枠組みにする、④治療の複雑性と実現可能性を考慮する、⑤利益を最大化しQOLを高める。バランスモデルの理論的基盤として必ず引用。
アプローチ・介入★2019
Decision Making for Older Adults With Multiple Chronic Conditions: Executive Summary for the American Geriatrics Society Guiding Principles on the Care of Older Adults With Multimorbidity
Boyd C, Smith CD, Masoudi FA, et al.
J Am Geriatr Soc. 2019;67(4):665–673. PMID: 30663782
2012年AGS原則の2019年アップデート。健康の優先順位とhealth trajectory（健康の経時的変化）の特定・伝達・ケア移行時の統合を強調。患者優先事項に基づくケア決定の枠組みを提示。
アプローチ・介入★2014
The Ariadne principles: how to handle multimorbidity in primary care consultations
Muth C, van den Akker M, Blom JW, et al.
BMC Med. 2014;12:223. PMID: 25484244
アリアドネの原則：①相互作用の評価（全プロブレム・社会的状況・健康リテラシーの把握）、②患者志向による健康問題の優先順位付け、③個別化されたケアの最善の選択。プライマリ・ケアの多疾患外来のための実践的枠組み。オープンアクセス。
アプローチ・介入★2016
Clinical assessment and management of multimorbidity: summary of NICE guidance
Farmer C, Fenu E, O'Flynn N, Guthrie B
BMJ. 2016;354:i4843. PMID: 27655884
NICE NG56（2016）のサマリー。①個人目標に合わせたケア調整、②QOLへの疾患・治療負担の影響特定、③薬物療法の見直し（不要な治療の中止検討）、④非薬理学的アプローチの検討、⑤個別管理計画作成の5ステップ。ポリファーマシー管理の指針として標準的に引用。
アプローチ・介入★2012
Managing patients with multimorbidity: systematic review of interventions in primary care and community settings
Smith SM, Soubhi H, Fortin M, Hudon C, O'Dowd T
BMJ. 2012;345:e5205. PMID: 22945950
多疾患患者への介入のシステマティックレビュー。10RCT・3407患者を分析。ケアマネジメント・多職種チームによる組織的変革が主なアプローチ。結果は混在するが処方改善・服薬アドヒアランス改善の傾向あり。
アプローチ・介入★2021
Interventions for improving outcomes in patients with multimorbidity in primary care and community setting: a systematic review
Smith SM, Wallace E, Clyne B, Boland F, Fortin M
Syst Rev. 2021;10(1):271. PMID: 34666828
Cochraneレビューのアップデート。ケアコーディネーション＋自己管理支援・薬剤管理の3カテゴリーで分析。証拠の確実性は低くHRQoLへの効果は限定的。運動・薬剤管理に特化した介入の研究を推奨。オープンアクセス。
アプローチ・介入★2018
Management of multimorbidity using a patient-centred care model: a pragmatic cluster-randomised trial of the 3D approach
Salisbury C, Man MS, Bower P, et al.
Lancet. 2018;392(10141):41–50. PMID: 29961573
英国のクラスター無作為化試験（3D approach）。患者中心の多疾患ケアモデルはQOLを改善しなかったが、患者体験・薬剤レビューを改善。多疾患介入のRCTとして代表的試験。
アプローチ・介入2023
Interventions and management on multimorbidity: An overview of systematic reviews
Zhou Y, Dai X, Ni Y, et al.
Ageing Res Rev. 2023;87:101901. PMID: 36905961
30のシステマティックレビュー（464のユニーク研究）のオーバービュー。患者レベル・提供者レベル・組織レベル・複合介入の4カテゴリー。複合介入（患者＋提供者）が身体的アウトカムに最も有効。患者レベルが精神・心理社会的アウトカムに有効。
アプローチ・介入2015
Managing patients with multimorbidity in primary care
Wallace E, Salisbury C, Guthrie B, Lewis C, Fahey T, Smith SM
BMJ. 2015;350:h176. PMID: 25646760
プライマリ・ケアにおける多疾患管理の実践的レビュー。患者中心のアプローチ・複数の診療科の調整・エビデンスに基づく処方管理の3本柱を論じる。診療現場への示唆として広く引用される。
アプローチ・介入★2019
Caring for patients with multiple chronic conditions
Tinetti ME, Green AR, Ouellet J, Rich MW, Boyd C
Ann Intern Med. 2019;170(3):199–200. PMID: 30615773
患者優先事項に基づくケア（Patient Priorities Care）の提唱者グループによる解説。患者が最も大切にすることを特定し、それに基づいたケア計画を立てるアプローチ。OPT（Outcome Prioritization Tool）の背景思想。
アプローチ・介入2019
Evidence supporting the best clinical management of patients with multimorbidity and polypharmacy: a systematic guideline review and expert consensus
Muth C, Blom JW, Smith SM, et al.
J Intern Med. 2019;285(3):272–288. PMID: 30357980
多疾患・ポリファーマシー患者の最善臨床管理のためのガイドラインレビューと専門家コンセンサス。患者優先事項・薬剤整理・目標設定の三角形を提示。
アプローチ・介入2024
Effectiveness of interventions for the management of multimorbidity in primary care and community settings (updated review)
Morrison L, et al.
Fam Pract. 2024. Oxford Academic
Smithら2021年レビューのアップデート。2024年9月までのデータを含む33研究（9449名）のメタ解析。通常ケアと比べて多くのアウトカムで有意な効果はまだ限定的。HRQoL・医療利用・コストを主要アウトカムとした最新の包括的レビュー。
ポリファーマシー★2015
Reducing inappropriate polypharmacy: the process of deprescribing
Scott IA, Hilmer SN, Reeve E, et al.
JAMA Intern Med. 2015;175(5):827–834. PMID: 25798731
5ステップの減薬プロセス：①利益なし・毒性ありの薬を特定、②害が利益を上回るか評価、③症状・疾患への薬の必要性を評価、④予防的薬の余命との関係で再評価、⑤中止の実施とモニタリング。「引き算」の介入根拠として最も引用される論文。
ポリファーマシー2013
Patient barriers to and enablers of deprescribing: a systematic review
Reeve E, To J, Hendrix I, Shakib S, Roberts MS, Wiese MD
Drugs Aging. 2013;30(10):793–807. PMID: 23912674
患者視点の減薬の障壁（医師への信頼・変化への恐れ）と促進因子（副作用・服薬負担）を系統的に整理。減薬プロセスの患者コミュニケーション設計の根拠として引用可。
ポリファーマシー2015
Inappropriateness of polypharmacy in patients with multimorbidity
Guthrie B, Makubate B, Hernandez-Santiago V, Dreischulte T
BMC Med. 2015;13:152. PMID: 26105990
スコットランドにおける多疾患・ポリファーマシーの実態。多疾患患者の85%がポリファーマシー状態。ガイドライン遵守により不適切処方が増加するパラドックスを示す。
ポリファーマシー2022
Deprescribing medicines in older people living with multimorbidity and polypharmacy: the TAILOR evidence synthesis
Reeve J, Maden M, Hill R, et al.
Health Technol Assess. 2022;26(32):1–148. PMID: 35894932
多疾患・ポリファーマシー高齢者への減薬の包括的エビデンス統合。減薬が適切に行われれば死亡・入院を減らすことができる可能性を示す一方で、患者・医師・システムの障壁が多いことを指摘。HTA報告書（オープンアクセス）。
ポリファーマシー★2014
STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2
O'Mahony D, O'Sullivan D, Byrne S, O'Connor MN, Ryan C, Gallagher P
Age Ageing. 2015;44(2):213–218. PMID: 25324330
欧州の不適切処方スクリーニングツール（STOPP：処方中止基準87項目、START：処方開始基準34項目）のversion 2。Beers基準と並ぶポリファーマシー評価の国際標準ツール。
治療負担★2009
Moving beyond evidence-based medicine
May C, Montori VM, Mair FS
BMJ. 2009;339:b3606. PMID: 19764272
「最小限の侵襲的医療（Minimally Disruptive Medicine）」の概念を提唱した先駆的論文。患者の生活能力（capacity）と医療のワークロードのバランスを論じたBurden of Treatment理論の原点。
治療負担★2014
Rethinking the patient: using Burden of Treatment Theory to understand the changing dynamics of illness
May CR, Eton DT, Boehmer K, et al.
BMC Health Serv Res. 2014;14:281. PMID: 24969758
治療負担理論（Burden of Treatment Theory）の概念的枠組みを確立した論文。患者が医療を受け続けるために払う労力（時間・経済・心理・身体）を「治療負担」として体系化。多疾患・ポリファーマシー研究の理論基盤として必ず引用。オープンアクセス。
治療負担2015
Burden of treatment for chronic illness: a concept analysis and review of the literature
Sav A, King MA, Whitty JA, et al.
Health Expect. 2015;18(3):312–324. PMID: 23452132
治療負担の概念分析と文献レビュー。治療負担の構成要素（服薬・通院・自己管理・医療費・精神的負担）を体系的に整理。MTBQ開発の理論基盤として引用可。
治療負担★2012
Taxonomy of the burden of treatment: a multi-country web-based qualitative study of patients with chronic conditions
Tran VT, Harrington M, Montori VM, Barnes C, Wicks P, Ravaud P
BMC Med. 2014;12:115. PMID: 25047004
治療負担のタクソノミー（分類体系）を確立した国際多施設研究。MTBQ開発の理論的基礎。
治療負担★2016
The Multimorbidity Treatment Burden Questionnaire (MTBQ): development and validation
Tran VT, Montori VM, Eton DT, Baruch D, Falissard B, Ravaud P
Patient. 2012;5(4):267–278. PMID: 23098377 / Boehmer KR et al. Ann Fam Med 2016
MTBQの開発・検証論文。治療負担を定量的に測定するためのツール。多疾患研究のコアアウトカム測定に広く使用されている。
治療負担2024
Treatment burden in multimorbidity: an integrative review
Lee JE, Lee J, Shin R, Oh O, Lee KS
BMC Fam Pract. 2024;25(1):352. PMID: 39342121
多疾患患者の治療負担の構成要素・寄与因子・健康アウトカムの統合的マップを作成した最新レビュー（2024年）。優先順位設定プロセスを測定する既存ツールがないことを指摘。オープンアクセス。
日本のエビデンス★2021
Effect of multimorbidity patterns on the decline in health-related quality of life: a nationwide prospective cohort study in Japan
Aoki T, Fukuhara S, Fujinuma Y, Yamamoto Y
BMJ Open. 2021;11(6):e047812. PMID: 34127493
全国コホート研究（1211名）。心血管/腎/代謝パターンと悪性/消化器/泌尿器パターンでHRQoL低下のリスクが有意に高い（SF-36で5点以上の低下）。日本人のパターン別アウトカムを示した貴重な縦断データ。オープンアクセス。
日本のエビデンス2022
Associations of primary care structures with polypharmacy and patient-reported indicators in patients with complex multimorbidity: a multicentre cross-sectional study in Japan
Aoki T, Fujinuma Y, Matsushima M
BMJ Open. 2022;12(1):e054348. PMID: 34987007
25施設・492名の複雑多疾患患者の多施設横断研究。診療所ベースのプライマリ・ケアは病院ベースに比べてポリファーマシー有病率が低く、コーディネーション・地域志向のスコアが高く、自己健康評価が良好。診療体制の重要性を示す。オープンアクセス。
日本のエビデンス2019
Patterns of co-occurrence of chronic disease among older adults in Tokyo, Japan
Mitsutake S, Ishizaki T, Teramoto C, Shimizu S, Ito H
Prev Chronic Dis. 2019;16:E11. PMID: 30703000
東京の75歳以上131万人の医療費データを用いた研究。性別・年齢別の15種の三疾患パターンを特定。高血圧・糖尿病・脂質異常症の組み合わせが最多。外来施設数・入院数・外来医療費との関連も示す。オープンアクセス。
日本のエビデンス2021
Complex multimorbidity and mortality in Japan: a prospective propensity-matched cohort study
Kato D, Kawachi I, Saito J, Kondo N
BMJ Open. 2021;11(2):e046749. PMID: 33597103
日本の全国コホート研究における複雑多疾患（3つ以上の慢性疾患が3つ以上の異なる臓器系に存在）と死亡リスクの関連。傾向スコアマッチングを用いた縦断研究。オープンアクセス。
日本のエビデンス2022
Multimorbidity and complex multimorbidity, their prevalence, and associated factors on a remote island in Japan: a cross-sectional study
Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M
BMJ Open. 2022;12(12):e063019. PMID: 36192706
沖縄・多良間島の診療録を用いた有病率研究。直接的な医療記録から多疾患有病率を推計した日本初の研究の一つ。アオキらの全国調査との比較的に一致した結果。オープンアクセス。
日本のエビデンス2023
Changes in polypharmacy and potentially inappropriate medications in homebound older adults in Japan, 2015–2019: a nationwide study
Hatakeyama S, Kondo K, et al.
J Am Med Dir Assoc. 2023. PMID: 37620717
日本全国レセプトデータ（2015年：49.9万人、2019年：65.7万人）を用いた在宅医療高齢者のポリファーマシー変化研究。過剰ポリファーマシー（10剤以上）は2015年22.5%→2019年21.4%とわずかに減少。処方整理保険点数の実態。
日本のエビデンス★2025
Development and validation of a Japanese version of the multimorbidity treatment burden questionnaire (J-MTBQ)
Aoki T, Okada T, Masumoto S, et al. (大浦誠 共著)
Sci Rep. 2025;15:25991. PMID pending
日本語版多疾患治療負担質問票（J-MTBQ）の開発・検証論文。英語版MTBQを日本の文化的文脈に適応して標準化した初のツール。信頼性・妥当性が確認された。日本の多疾患・治療負担研究に必須のツール。オープンアクセス。
日本のエビデンス2019
Factors associated with patient preferences towards deprescribing: a survey of adult patients on prescribed medications
Aoki T, Yamamoto Y, Ikenoue T, Fukuhara S
Int J Clin Pharm. 2019;41(2):531–537. PMID: 30798466
日本における患者の減薬希望に関連する因子の調査研究。服薬数・副作用経験・医師との信頼関係が減薬希望と関連。
日本のエビデンス2017
Multimorbidity時代のプロブレムリストの作り方
佐藤健太
日本内科学会雑誌. 2017;106:2535–2544
多疾患併存患者のプロブレムリスト作成における日本語での方法論的論文。10以上のプロブレムがある複雑症例のグループ化手法を提案。大浦のプロブレムリスト案の理論的根拠。
日本のエビデンス2024
Relationship between the characteristics of Japanese physicians involved in medical care for older adults and their approaches to treating older patients with multimorbidity
Honda Y, Nakamura M, Aoki T, Ojima T
J Gen Fam Med. 2024. PMID: 38865339
日本の老年科医・プライマリ・ケア専門医3300名への質問調査。医師の特性（専門分野・診療設定・経験年数）と多疾患高齢者へのアプローチの関係を因子分析で解析。教育・トレーニングへの示唆。
日本のエビデンス2016
Implications of multimorbidity on healthcare utilisation and work productivity by socioeconomic groups: cross sectional analyses of Australia and Japan
Sum G, Ishida M, Koh GC, Singh A, Oldenburg B, Lee JT
Int J Environ Res Public Health. 2016;13(5):489. PMID: 27171098
日本とオーストラリアの比較研究。多疾患併存は医療利用と就労生産性の低下に関連し、低社会経済層でその影響が大きい。国際比較研究として引用価値が高い。オープンアクセス。
日本のエビデンス治療負担★2026
Treatment burden in complex versus simple multimorbidity: nationwide cross-sectional study in Japan
Aoki T, Matsushima M
Fam Pract. 2026;43(2):cmag016. DOI: 10.1093/fampra/cmag016
全国調査（n=1341）でJ-MTBQを用いて複雑多疾患（3疾患以上かつ3臓器系以上）vs単純多疾患の治療負担を直接比較した初の研究。多疾患有病率28.6%、複雑多疾患9.7%、精神身体多疾患4.0%。複雑多疾患は単純多疾患に比べ高治療負担リスクが約50%高い（調整PR=1.47, 95%CI 1.14–1.90, p=0.003）。精神身体多疾患は調整後に有意差なし（PR=1.31, 95%CI 0.95–1.81）。複雑多疾患概念がケアニーズの高い患者同定に有用であることを支持。最新の日本エビデンス。
アプローチ・介入★2026
Person-Centered Multimorbidity Care in UK Primary Care: Identifying Changes to Practice
Megson M, Hilton A, Aryankhesal A, Blake J, Killett A, van Horik J, Fox C, Reeve J
Ann Fam Med. 2026;24(2):117–123. DOI: 10.1370/afm.250414
英国5GP施設での民族誌観察（25診察・約40時間）＋フォーカスグループ（スタッフ16名・患者/介護者8名）の質的研究。規範化プロセス理論（NPT）を枠組みとして採用。3つのコアテーマ：①文脈の中でのテーラー化アセスメント（能動的コミュニケーション・時間・在宅訪問）、②テーラー化マネジメントの提供（患者/介護者との共同意思決定、多職種間の協働）、③評価と発展（トレーニングとスキル・文化の変革）。促進因子：柔軟性・サポート・尊重・自信・継続性。障壁：時間不足・分断・硬直性。日常プライマリ・ケアで個別化ケアがすでに若い世代の医療者を中心に実践されていることを実地観察で示した新規性の高い研究。
日本のエビデンスリスク因子2024
Promoting Social Participation in the Primary Care Field: An Ecological Study on the Potential Reduction of Multimorbidity Prevalence
Takahashi R, Okada T, Ide K, Tsuji T, Kondo K
J Prim Care Community Health. 2024;15:1–9. DOI: 10.1177/21501319241293717
日本老年学的評価研究（JAGES）2016年データ・91市区町村・152,212名の生態学的研究。市区町村間の多疾患有病率（MP）の差は男性28.4〜43.1%、女性23.2〜38.8%と1.5〜1.7倍の差。社会参加割合が高い地域でMPが有意に低い（非標準化係数B=−.18、男女とも）。女性では低所得（≤200万円）とMPの正の相関あり（B=.21）。アジアで初めて多疾患有病率と社会参加の市区町村レベルの関連を示した研究。社会的処方によるコミュニティレベル介入がマルモ有病率低下につながる可能性を示唆。オープンアクセス。
日本のエビデンスアプローチ・介入2019
プライマリケアにおけるmultimorbidityの現状と課題
髙橋亮太, 岡田唯男, 上松東宏
日本プライマリ・ケア連合学会誌. 2019;42(4):213–219
国内外の高品質研究を網羅した日本語総説。疫学・健康アウトカム・治療負担・介入方法・アウトカム指標の現状を整理し研究上の課題を提示。NICEガイドライン・米国老年医学会・アリアドネ原則・Cochrane reviewを踏まえた実臨床への多疾患患者対応フローチャート（私案）を提示。日本の多疾患研究が縦断研究・介入研究・外来患者データの報告が少なく遅れていることを指摘。国内で多疾患研究に携わる上での基本的総説として引用価値が高い。大浦の四則演算モデルも参考文献として引用されている。